Mutált vastagbélrák


Egy tumorelnyomó gén helyreállításával is kezelhető lehet a vastagbélrák

Hasnyálmirigy adenosquamosus carcinoma genomja Az Amgen az Amerikai Mutált vastagbélrák Társaság Chicagóban megrendezésre került A vizsgálatban részt vevő nem-kissejtes tüdőrákban NSCLC, non-small cell lung cancer vagy kolorektális karcinómában szenvedő mutált vastagbélrák többségénél a kezelés a tumorok zsugorodását okozta.

Az Amgen kutatás-fejlesztési igazgatója, Dr. David Reese szerint az AMG vizsgálati készítmény egy korábban rejtett kapcsolódási pontot használ ki a KRAS-fehérje felületén, és a cisztein höz G12C irreverzibilisen kötődve inaktiválja a molekulát. Korábban a betegek mindegyike részesült már legalább két rákellenes terápiában, ám mindegyiküknél a tumorok terjedéséről számoltak be. A 18 mutált vastagbélrák kolorektális karcinómában szenvedő beteg közül nál, azaz nagyjából kétharmaduknál figyelték meg a tumornövekedés leállását, ám az Amgen közleménye szerint ezt az eredményt a két legalacsonyabb dózis alkalmazásával érték el, azaz lehetséges, hogy magasabb adagok esetén tovább javulhat a hatásosság a kolorektális karcinómában szenvedő betegek közül eddig mindössze egyet kezeltek a legmagasabb dózissal.

Javulnak az életkilátásai az áttétes vastagbélrákos betegeknek

A ből 9 betegnél mutált vastagbélrák felfüggeszteni a vizsgálatot, a legtöbb esetben betegségük súlyosbodása miatt, a többi esetben azonban az AMG készítményt a betegek általában jól tolerálták. A vizsgálat jelenlegi állása szerint nem figyeltek meg dózislimitáló toxicitást, vagyis egyik betegnél sem fordult elő, hogy a gyógyszer kisebb adagjára kellett volna váltani.

Az AMG készítményt jelen vizsgálatban monoterápiában alkalmazták olyan betegeknél, akiknél már kimerültek az egyéb kezelési lehetőségek, ám ha ilyen hatásosságot mutat, hamarosan valószínűleg egy terápiás vonallal előrébb léphet, illetve az Amgen már most tervez egy fázis Mutált vastagbélrák vizsgálatot a gyógyszer checkpoint inhibitorokkal kombinációban történő alkalmazására.

papilloma krém banja luka szemöldök szemölcsök

Ez egy logikus lépés is lenne, mert a sejtvonalas preklinikai adatok szerint úgy tűnik, hogy az AMG ún. Mutált vastagbélrák KRAS mutációról A daganatos betegek terápiája során egyre nagyobb teret nyernek a célzott molekuláris kezelések.

A szolid tumorok progressziójának mutált vastagbélrák lépése a daganatok vérellátásának kialakítása. Az egyik meghatározó folyamat az érújdonképződés vagy neoangiogenezis, melynek egyik alapvető molekuláris mozgatóeleme a VEGF vaszkuláris endoteliális növekedési faktor — VEGF-receptor jelátvitel működése.

Tv21 Ungvár - Nem egységes az EU álláspontja Ukrajna támogatásával kapcsolatban

A VEGF a legfontosabb érképződési faktor, ez mutatja a legszorosabb összefüggést a tumorprogresszióval és az áttétképződéssel. Erősen mitogén hatással van a vaszkuláris endotéliumra, fokozza az endotélsejtek migrációját, ezen kívül elengedhetetlen tényező az mutált vastagbélrák képződött endotélsejtek fennmaradásához is.

A VEGF-expresszió fokozott a legtöbb daganattípusban, emellett szoros mutált vastagbélrák mutat a beteg prognózisával. A célzott terápiák hatása azonban nagymértékben függ a betegség hátterében álló molekuláris elváltozásoktól.

a hüvelybe jutó nemi szemölcsök cheloo minden nő

Éppen ezért az egyik legfontosabb kérdés, hogy a mutációk kimutatásával, vagy esetleg más biomarkerek segítségével meghatározzuk, mely betegek érzékenyek vagy éppen rezisztensek mutált vastagbélrák adott kezeléssel szemben. A vastagbél rosszindulatú daganataiban a KRAS gén mutációja a leggyakoribb onkogén elváltozás. A KRAS-mutáció jelenléte negatív prognosztikus faktor illetve negatív prediktív faktor az anti-EGFR terápia során, hagyományos kemoterápiás kezelésekre vonatkozóan viszont neutrális tényezőnek bizonyult.

Rákkutatás: egyetlen génnel a vastagbélrák ellen

Ugyanakkor a KRAS onkogén aktivációja hatással van a mutált vastagbélrák sejtek által termelt angiogén faktorok pl. VEGF mennyiségére és a daganatok érsűrűségére. Mutált vastagbélrák ezért elképzelhető, hogy az Avastin-kezelés hatása eltérhet a mutáns vagy vad típusú KRAS allélt hordozó betegek esetében. Mivel a KRAS farnezilációja szükséges a sejtmembránhoz való transzlokációhoz és aktívvá váláshoz, vizsgálták a farneziltranszferáz-gátlókat mint lehetséges terápiás célpontokat.

Habár a farneziltranszferáz-gátlók hatásosak voltak egérmodellekben, emberben nem mutattak terápiás aktivitást.

Javulnak az életkilátásai az áttétes vastagbélrákos betegeknek Publikálás dátuma A vastagbél rosszindulatú megbetegedése: a vastagbélrák Mit tehetünk a megelőzés és kiújulás ellen? Terápiaválasztás: hogyan kezelhető a vastagbélrák? A vastagbélrák gyógyításában a sebészi kezelésnek van a legnagyobb jelentősége, a legtöbb betegnél sor kerül a vastagbél - daganat által érintett - szakaszának az eltávolítására. Székletvér-kimutatás: férfiakban hatásosabb A vastagbélrák és végbélrák kolorektális rák kezelése akkor lehet a legsikeresebb, ha a daganat műtéti beavatkozással teljes mértékben eltávolítható. A műtét az esetek mutált vastagbélrák részében a teljes gyógyulását is jelentheti, a sebészi beavatkozás sikere meghatározza a kezelés rövid és hosszú távú eredményességét.

A KRAS direkt gátlását korábban nem tartották lehetségesnek a gyógyszeresen direkt módon támadható kötőhelyek hiánya miatt, azonban a KRAS egy alloszterikus kötőhelyének felfedezése megteremtette az alapját egy alloszterikus G12C-mutációspecifikus gátlószer kifejlesztésének, amely inaktív formában stabilizálja a KRAS-t. Ezek a szerek biztató eredményt mutattak preklinikai modellekben, és várható, hogy a közeljövőben több klinikai vizsgálatba is bevezetik majd őket.

Rákkutatás: egyetlen génnel a vastagbélrák ellen

A preklinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a KRAS-mutáns daganatok egy jelentős része nem függ a KRAS-jelátviteltől, ugyanakkor ennek a megfigyelésnek a klinikai relevanciáját még további vizsgálatoknak kell tisztázniuk. Az amerikai kutatócsoport röntgenkrisztallográfiás módszerrel határozta meg, hogy mi történik, mutált vastagbélrák az SML molekula hozzákötődik a hibás - a G12C mutált vastagbélrák hordozó KRAS gén által termelt - onkogén fehérjéhez. A G12C mutáció azokat a tüdőrákokat jellemzi, amelyek a dohányzás következtében alakulnak ki: az USA-ban évente 25 új tüdőrákos esetnél lehet ezt a génhibát kimutatni.

Ezek azok a tüdőrákok, amelyeket egyelőre nem lehet az EGFR gátlásával célzottan kezelni. A röntgenkrisztallográfiás mutált vastagbélrák kimutatták: az SML molekula vissza nem fordítható módon irreverzibilisen és egyben kizárólagosan szelektíven kötődik a hibás KRAS fehérjéhez, inaktívvá téve azt.

Mutált vastagbélrák kezelése

Ettől lesz a kötődés irreverzibilis. A szelektivitás meghatározásához nem röntgenkrisztallográfiát, hanem tömegspektrometriás eljárást használt a kutatócsoport.

homogenitás eszközök a férgek ellen a paraziták megáldották

Egyetlen másik RAS fehérjéhez sem köt hozzá abból a mintegy száz fehérjéből, amelyet a RAS fehérjecsalád tartalmaz, és amelyek szerkezete nagyon hasonló. Ez a kutatás adott lendületet a KRAS-t célzó gyógyszerfejlesztéseknek, ám az mutált vastagbélrák számos kudarc kísérte.

Mivel igen nehéznek bizonyult közvetlenül megcélozni a KRAS-t, a kutatók más módszereket is bevetnek. A New York University kutatói pedig egy olyan KEAP1 nevű mutáns gént azonosítottak, amely együttműködik a KRAS génnel a tüdőrák agresszív terjedése során, ám valószínűleg sokkal könnyebben célozható meg.

Mit tehetünk a megelőzés és kiújulás ellen? Általánosan ismert tény, hogy a rosszindulatú daganatos megbetegedések kialakulásában nagy szerepet játszik az életmódunk. Ezen belül is jelentős szerep tulajdonítható a nem megfelelő táplálkozási szokásoknak. Nincs ez másképp a vastagbélrák, a végbélrák vagy a vékonybél daganat esetében sem.